🔬 Un equipo del Erasmus MC analizó ganglios linfáticos de pacientes con melanoma y halló macrófagos que secretan PLA2G2D, una proteína que frena a los linfocitos T. Bloquearla con anticuerpos redujo el crecimiento tumoral en ratones y sumó efecto al anti-PD-1. El trabajo se publica en Nature.
Los ganglios que drenan el tumor son el lugar donde los linfocitos T aprenden a reconocer al cáncer. Dentro del tumor se conoce bien cómo se les frena; dentro del ganglio, casi nada. El equipo aplicó citometría de masas por imagen con un panel de 40 marcadores a ganglios de pacientes operados de melanoma en estadio II y III, sin tratamiento previo: 372 regiones y 870 277 células analizadas una a una.
En la paracorteza apareció un vecindario celular más frecuente en quienes después recayeron: linfocitos T CD8 activados pegados a células mieloides. La transcriptómica espacial mostró que esas células mieloides producían mucho PLA2G2D. En cohortes independientes de melanoma metastásico y de cáncer de pulmón no microcítico, los niveles altos de PLA2G2D en esa misma zona del ganglio se asociaron con recaída a distancia.
En ratones, el gen Pla2g2d solo se enciende en un subgrupo de macrófagos del ganglio, ausentes en el tumor primario. Borrar el gen o bloquear la proteína con anticuerpos frenó tumores de colon y melanoma. Sobre linfocitos T humanos aislados, PLA2G2D les impidió multiplicarse pronto y fabricar granzima B — y lo hizo incluso sin su actividad enzimática, lo que apunta a un receptor todavía sin identificar. En ratones humanizados, sumar anti-PLA2G2D al anti-PD-1 superó a cada terapia por separado.
✅ Muchos pacientes no responden a los inhibidores de punto de control. Este trabajo sugiere que parte del freno vive fuera del tumor, en el ganglio, y que ahí hay una diana nueva. Los límites pesan: las cohortes humanas son pequeñas (5 o 6 pacientes por grupo) y solo muestran asociación, no causa; la eficacia del anticuerpo se ha visto en ratones, no en personas. Falta identificar el receptor que reconoce PLA2G2D en el linfocito T y llevar la combinación a ensayos clínicos.
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