🔬 El Pan Prostate Cancer Group analizó el genoma completo de 959 tumores primarios de próstata y encontró ocho «huellas mutacionales integradas» (IMF) que explican los procesos mutacionales del 85 % de los casos. Cuatro de ellas, presentes en el 37 % de los tumores, se asocian con un tiempo más corto hasta la metástasis. El trabajo se publicó en Nature.
Hasta ahora cada tipo de cambio en el ADN se miraba por separado: sustituciones de una sola base, pequeñas inserciones y pérdidas, variaciones en el número de copias y reordenamientos complejos del cromosoma. El equipo los juntó en un único mapa. Salieron ocho procesos: fallos al corregir errores de emparejamiento, daño por especies reactivas de oxígeno, mutagénesis dirigida por el receptor de andrógenos, estrés replicativo (dos huellas), actividad APOBEC y dos formas de HRD, la reparación homóloga deficiente. Tres dominan el cuadro: andrógenos (39 %), estrés replicativo (28 %) y daño oxidativo (21 %).
De los 903 pacientes con seguimiento —mediana de 7 años—, 132 (14,6 %) desarrollaron metástasis. Cuatro huellas marcaron ese riesgo: daño oxidativo, andrógenos y las dos formas de HRD, con riesgos entre 4 y 7 veces mayores que el de los tumores genómicamente estables. La forma no canónica del HRD apareció con más frecuencia en hombres de ascendencia africana.
El equipo llevó el marco a 240 pacientes con enfermedad metastásica resistente a la castración. Una huella ligada al estrés replicativo apuntó a mejor respuesta con inhibidores de la vía del receptor de andrógenos frente a los taxanos (cociente de riesgo 0,21; IC 95 % 0,05–0,79).
✅ Leer el genoma entero del tumor, y no solo genes sueltos como BRCA2, podría afinar quién necesita tratamiento agresivo. Las huellas separaron riesgos incluso dentro de los grupos Gleason intermedios, donde hoy cuesta más decidir. Los límites pesan: el análisis de tratamiento es retrospectivo, con subgrupos pequeños, y los autores lo presentan como generador de hipótesis. Además, el 8,6 % de los tumores no mostró ningún proceso detectable. Falta comprobarlo en ensayos prospectivos.
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