🔬 Un equipo creó modelos de cáncer renal con células de seis pacientes que reprodujeron sus respuestas a la inmunoterapia. El estudio, publicado en Nature, apunta a un diálogo entre células tumorales, fibroblastos y células inmunitarias. Ese diálogo podría explicar por qué algunos tumores responden al tratamiento anti-PD-1 y otros resisten.
Los investigadores mezclaron células tumorales, fibroblastos asociados al cáncer y células inmunitarias de cada paciente en modelos llamados «assembloides». Tras siete días de cultivo, aplicaron anti-PD-1 durante otra semana. Los modelos de cuatro pacientes mostraron pérdida de células tumorales; los de otros dos no respondieron. Ese patrón coincidió con los desenlaces clínicos de los seis pacientes.
El equipo identificó una cadena de señales: WNT2B, producida por el tumor, activa fibroblastos que liberan activina A. Esta proteína ayuda a mantener y expandir células T CD8+ con rasgos de células madre. En tumores resistentes, ciertos fibroblastos tenían menos LRP6 y no respondían bien a WNT ni producían activina A.
Restaurar LRP6 en esos fibroblastos recuperó la respuesta a anti-PD-1 en los assembloides. Otros ensayos con ratones humanizados y cultivos de tejido tumoral respaldaron el mecanismo. En estos últimos, añadir activina A recuperó la sensibilidad al tratamiento en muestras de un paciente que no había respondido.
✅ Estos modelos permiten probar cómo cooperan las células y explorar estrategias de inmunoterapia adaptadas a cada paciente. La cohorte inicial incluyó solo seis personas y el papel de otros tipos celulares quedó sin examinar. Recuperar la respuesta en estos modelos no establece un beneficio terapéutico en pacientes.
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