Un equipo describe en Nature cómo la proteína WEE1 ayuda a células en reposo a iniciar la copia del ADN. Al bloquearla, muchas células retrasaron ese paso o no lo dieron durante 48 horas. El hallazgo sugiere nuevas pistas para estudiar los efectos de fármacos anticancerígenos dirigidos contra WEE1.
WEE1 ya era conocida por frenar la entrada en mitosis. El equipo halló que también añade grupos fosfato a CDH1, que se une al complejo APC/C. Los ensayos respaldan que ese cambio debilita su unión y reduce la actividad de APC/C–CDH1, un freno al inicio de la fase S.
Los investigadores siguieron células humanas vivas con marcadores fluorescentes. Bloquearon WEE1 con el fármaco AZD1775, redujeron su presencia mediante ARN o eliminaron la proteína con un sistema inducible. Los tres métodos retrasaron la entrada en fase S. Con este último, la mayoría de las células no llegó a esa fase durante las 48 horas observadas.
Al inhibir WEE1, la proteína p21 se acumuló durante la fase S y aumentó el daño del ADN. Algunas células quedaron detenidas con ADN sin copiar por completo. El equipo observó retrasos del ciclo también en líneas de cáncer de mama y vejiga.
✅ Los autores proponen estudiar p21 y APC/C–CDH1 como posibles indicadores para elegir pacientes que reciban inhibidores de WEE1. Los resultados proceden de cultivos celulares y ensayos bioquímicos; su utilidad clínica aún requiere estudio. Que este mecanismo explique parte de los efectos tóxicos sigue siendo una hipótesis.
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