Un equipo obtuvo las estructuras de la maquinaria que replica el ADN del virus de la viruela símica (MPXV). Las imágenes por crio-EM y los ensayos muestran que su polimerasa reorganiza la helicasa-primasa E5, abre su canal central y aumenta tanto el desenrollado del ADN como la síntesis de cebadores de ARN.
El complejo reúne la polimerasa F8–A22–E4 y seis copias de E5 alrededor del ADN. Dos dominios de primasa de E5 contactan con F8 y A22. Al hacerlo, dejan expuesto el canal por el que pasa el ADN de una sola hebra, que E5 tenía bloqueado cuando estaba aislada.
Los ensayos bioquímicos detectaron más ADN desenrollado cuando E5 estaba junto a la polimerasa. En experimentos con una sola molécula, la combinación también desenrolló más ADN que E5 sola. Mutaciones que alteraban los contactos entre ambas proteínas redujeron el ensamblaje y esa activación.
✅ El trabajo muestra cómo varias piezas virales coordinan el inicio de la copia de ADN y señala interfaces que podrían estudiarse como dianas antivirales. El límite principal es que los ensayos de molécula única usaron una fuerza alta, de 52 pN; a fuerzas más bajas no observaron actividad discernible de E5 en esas condiciones.
