🔬 Un equipo que estudió muestras de pacientes de la Universidad de Washington, en Seattle, halló nuevos blancos inmunitarios en el lupus. Detectó 21 fragmentos de proteínas surgidos de errores al procesar el ARN mensajero. Los resultados sugieren una vía que podría alimentar el ataque del sistema inmunitario.
El estudio, publicado en Nature, comparó neutrófilos de 34 pacientes con lupus, 20 donantes sanos y 15 pacientes con artritis reumatoide. En 33 de los 34 casos de lupus encontró errores al cortar y unir el ARN mensajero. Identificó 271 eventos de este tipo en 130 genes, ausentes en los neutrófilos de ambos grupos de control. El patrón variaba entre pacientes.
Estos errores pueden generar secuencias de proteínas distintas de las habituales, llamadas neoantígenos cuando el sistema inmunitario las reconoce. Mediante espectrometría de masas, el equipo detectó 21 fragmentos nuevos unidos a moléculas que los presentan en la superficie de los neutrófilos. Así comprobó que algunas secuencias previstas al analizar el ARN llegaban a producirse y quedar expuestas.
En ensayos de laboratorio, fragmentos de estas secuencias estimularon linfocitos T de pacientes con lupus. El equipo también encontró autoanticuerpos IgG que reconocían varias secuencias nuevas. Por ejemplo, 17 de los 34 pacientes tenían anticuerpos contra un fragmento derivado del gen IFI44L.
✅ Los autores proponen que estos blancos podrían impulsar la respuesta autoinmune del lupus. Las muestras proceden de 34 pacientes y de un único momento por persona. Falta comprobar el papel de estos neoantígenos mediante ensayos clínicos que bloqueen su producción.
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