🔬 Un equipo de Northwestern University propone que la metformina reduce la glucosa en sangre al bloquear un complejo mitocondrial de las células intestinales. En ratones modificados, esta vía explicó cerca del 80 % del efecto agudo sobre el azúcar y ayuda a resolver si el fármaco actúa sobre todo en el intestino o el hígado.
El equipo comparó metabolitos en sangre de personas que tomaban metformina con los de personas no expuestas al fármaco. La citrulina fue el metabolito que más descendió tras una dosis. Como las mitocondrias de las células intestinales la producen casi en exclusiva, el dato apuntó al intestino.
Después, los investigadores dieron a ratones una enzima de respaldo en el intestino, capaz de cumplir una función similar al complejo I sin que la metformina la bloquee. En esos animales, el fármaco perdió gran parte de su efecto sobre la citrulina y sobre la glucosa. Los autores proponen que, al frenar el complejo I, las células intestinales captan y queman más glucosa mediante glucólisis, una ruta que produce dos moléculas de ATP por glucosa frente a unas 30 en las mitocondrias.
✅ El estudio aclara qué vía explica buena parte del efecto agudo de la metformina sobre el azúcar en los ratones. Pero gran parte de los datos mecánicos procede de machos, por lo que aún no se sabe cuánto se aplica a humanos ni si hay diferencias por sexo; además, el fármaco podría tener otras dianas.
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