🔬 Un estudio publicado en Nature perfiló tejido cerebral post mortem de 167 personas latinas, blancas y afroamericanas con técnicas de núcleo único. El equipo halló firmas de microglía, astrocitos, neuronas y oligodendrocitos ligadas al alzhéimer que aparecían en los tres grupos, aunque con diferencias entre regiones cerebrales.
El trabajo analizó 399 muestras de tres zonas: corteza prefrontal dorsolateral, giro temporal superior y caudado anterior. Tras filtrar los datos, el equipo agrupó cerca de 1,9 millones de núcleos y buscó señales que mantuvieran el mismo signo en los tres grupos de población, con varios métodos estadísticos.
La señal más fuerte fue una mayor proporción de microglía GPNMB+ en regiones corticales de personas con demencia por alzhéimer o con declive cognitivo más pronunciado. También aparecieron firmas de microglía CD74 alta, astrocitos SERPINH1+, CD44+ y WIF1+, y menor presencia de neuronas GABAérgicas SST+ y de neuronas glutamatérgicas de capas superficiales.
El equipo no solo miró grupos celulares discretos. También examinó programas de expresión génica continuos en astrocitos y oligodendrocitos, algunos ligados a funciones anotadas como procesamiento de lípidos y recaptación de neurotransmisores. Además, encontró seis subgrupos moleculares entre personas con deterioro cognitivo que no quedaban separados por las medidas neuropatológicas estándar.
✅ El estudio apunta a firmas celulares del alzhéimer que podrían ser útiles para priorizar tipos celulares en investigaciones futuras con muestras más diversas. El límite clave: es un estudio observacional en tejido post mortem, con menos de 100 donantes por grupo y validación en tejido intacto de menos de 40 donantes. Falta probar mecanismos y ampliar la muestra.
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