🔬 Equipos como el de Ying Zhang, de la Universidad de Wuhan, desarrollan herramientas para insertar grandes fragmentos de ADN. Buscan superar los límites de CRISPR–Cas9 y facilitar el reemplazo de genes defectuosos. Elegir una técnica depende del tamaño del fragmento, su destino en el genoma y las células.
CRISPR–Cas9 destaca al hacer pequeños cambios que desactivan genes, pero pierde eficacia cuando aumenta el tamaño del ADN que debe insertar. Por eso, suele emplearse con fragmentos menores de 2 000 pares de bases. La edición de bases permite cambiar letras individuales del ADN, aunque exige adaptar el tratamiento a variantes concretas. La enfermedad de Stargardt, que afecta a la vista, ilustra el problema: puede deberse a más de 1 200 variantes del gen ABCA4. Introducir un gen sano completo podría evitar desarrollar cientos de terapias distintas.
PASTE combina herramientas de CRISPR con una enzima capaz de insertar decenas de miles de bases. El equipo de la Escuela de Medicina de Harvard prepara primero un punto de anclaje en el genoma. Después, la enzima Bxb1 inserta allí el ADN. Una variante de PASTE permitió reemplazar un gen relacionado con la hemofilia B en macacos. Tras un solo tratamiento, cerca de la mitad de sus células hepáticas contenían la versión corregida. El experimento necesitó nanopartículas lipídicas y un virus para transportar los distintos componentes.
Otra herramienta, evoCAST, permite insertar hasta 15 000 bases de ADN en células humanas. Emplea elementos móviles del ADN y una guía de ARN para dirigirlos a un lugar concreto. Algunos diseños requieren seis o siete proteínas, lo que dificulta llevar el conjunto hasta las células. Los investigadores buscan reducir ese número y mejorar las vías de entrega.
✅ Insertar genes completos podría ampliar las opciones para tratar trastornos genéticos y crear mejores modelos de enfermedades. Estas técnicas siguen en una etapa temprana: el resultado de PASTE descrito procede de monos, y alcanzar órganos distintos del hígado sigue siendo difícil. Ninguna ha demostrado aún la sencillez y versatilidad que ofrece CRISPR–Cas9 para cambios pequeños.
⚕️ No es consejo médico.
