🔬 Un equipo que publica en Nature creó el primer mapa integral de interacciones entre genes esenciales de Mycobacterium tuberculosis. Al reducir su actividad por parejas, detectó miles de vínculos antes desconocidos. El trabajo podría guiar cómo combinar fármacos para que se refuercen y evitar pares que se contrarresten.
El equipo empleó CRISPRi para reducir la actividad de dos genes a la vez. Después comparó cuánto crecían las bacterias con lo esperado al reducir cada gen por separado. Un código de barras para cada pareja permitió seguir su abundancia durante los ensayos.
El estudio abarcó 762 genes de M. tuberculosis y 787 de la especie modelo Mycobacterium smegmatis. Entre ambas, examinó más de cuatro millones de combinaciones de guías y detectó más de 15 000 interacciones. Los mapas también recuperaron vínculos biológicos ya conocidos.
Para comprobar su valor al elegir fármacos, el equipo ensayó compuestos dirigidos contra algunas de esas proteínas. Confirmó cuatro pares cuyos efectos se reforzaban y uno cuyos efectos se contrarrestaban. Una pareja que se reforzó, tiolactomicina y el inhibidor 8918, mostró ese efecto tanto en la cepa de referencia como en cepas clínicas.
✅ El mapa podría ayudar a elegir combinaciones contra la tuberculosis y descartar pares que se contrarresten. Los ensayos usaron cultivos de laboratorio: reducir un gen con CRISPRi no equivale a bloquear su proteína con un fármaco. Además, el mapa puede contener vínculos falsos y pasar por alto otros.
⚕️ No es consejo médico.
