🔬 Un estudio publicado en Nature desarrolló un modelo in vivo que recupera con eficiencia células T humanas de tumores sólidos en ratones y permite cribados CRISPR de todo el genoma con pocos animales. Al eliminar GNAS y P2RY8, el equipo mejoró el control tumoral en modelos CAR y TCR.
Los cribados fuera del organismo pueden dejar escapar reguladores del desempeño de las células T dentro de tumores. En este modelo, las células T que infiltraron tumores mostraron rasgos de disfunción frente a las recuperadas del bazo, lo que permitió buscar genes en ese entorno.
El cribado de abundancia señaló al eje P2RY8–Gα13 como un freno a la infiltración tumoral. El cribado de función efectora identificó GNAS como impulsor de la disfunción. Su producto, Gαs, actuó como un nodo común aguas abajo de varios GPCR que detectan ligandos supresores distintos. Eliminar GNAS volvió a las células T resistentes a varias señales supresoras; editar GNAS y P2RY8 a la vez reforzó aún más el control del tumor.
✅ La plataforma puede ayudar a encontrar estrategias genéticas para mejorar terapias con células T contra tumores sólidos. El resultado procede de células T humanas evaluadas en modelos de ratones portadores de tumores; el estudio no informa resultados clínicos en personas.
⚕️ No es consejo médico.
