🔬 Un equipo identificó dos proteínas, MLLT1 y MLLT3, que concentran AID en regiones concretas del ADN de células B. El estudio, publicado en Nature, sugiere cómo esta enzima dirige las mutaciones que diversifican los anticuerpos. Al eliminar ambas proteínas, los investigadores bloquearon los procesos mutagénicos dependientes de AID.
AID ayuda a diversificar los anticuerpos, pero sus mutaciones fuera de los genes previstos contribuyen al linfoma de células B. La enzima está presente en más regiones del ADN de las que acaba alterando. En células B humanas y de ratón, las regiones afectadas coincidían con una presencia elevada de MLLT1 y MLLT3.
Los investigadores eliminaron los genes de ambas proteínas y observaron que desaparecía la actividad mutagénica de AID. Después, fusionaron AID con MLLT1 o MLLT3: esto restauró el cambio de clase de los anticuerpos y las mutaciones. Los cambios al copiar el ADN a ARN fueron modestos y no explicaban la pérdida de actividad.
Ambas proteínas se unen a AID y pueden suplirse entre sí, aunque MLLT1 tiene mayor peso en ratones. Una región de MLLT1 favorece los condensados: agrupaciones de moléculas que concentran AID. Los resultados apuntan a que reunir la enzima en lugares concretos permite que actúe allí.
✅ El trabajo ayuda a explicar cómo AID concentra su actividad en una parte limitada del ADN al diversificar anticuerpos. El mecanismo propuesto, basado en condensados, sigue siendo una explicación probable; los ensayos en células y ratones no establecen una aplicación clínica.
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