🔬 Un ensayo en humanos evaluó C-CAR031, unas células CAR T dirigidas a GPC3 y “armadas” con un receptor TGFβ dominante negativo, en 36 personas con carcinoma hepatocelular avanzado y refractario a tratamientos. El estudio reporta un perfil de seguridad manejable y señales de actividad antitumoral, con una tasa de respuesta objetiva del 44,4 %.
Glypican-3 (GPC3) se expresa en niveles altos en el carcinoma hepatocelular (HCC), lo que lo convierte en una diana atractiva para terapia CAR T. El resumen indica que este enfoque había mostrado eficacia clínica limitada antes, y plantea como posible motivo los niveles altos de TGFβ en el microambiente tumoral.
En el ensayo (NCT05155189), 36 pacientes recibieron infusiones de CAR T en cuatro niveles de dosis (de 0,75 × 10^6 a 4,0 × 10^6 células por kg). El síndrome de liberación de citocinas se reportó en 34 pacientes; dos casos fueron de grado 3. Nueve pacientes tuvieron eventos adversos no hematológicos de grado 3 o mayor.
En eficacia, se observó regresión tumoral en 32 pacientes. La mediana de la mejor reducción tumoral desde el inicio fue de 41,6 % (rango: 3,4–94,4 %) en lesiones diana. La duración mediana de la respuesta fue de 4,4 meses (IC 95 %: 2,9–7,4). La supervivencia libre de progresión mediana fue 4,2 meses (IC 95 %: 2,9–4,8) y la supervivencia global mediana fue 14,2 meses (IC 95 %: 10,1 a no evaluable).
✅ En pacientes con HCC avanzado y muy pretratados, el estudio sugiere actividad antitumoral y describe un perfil de seguridad “manejable”. Un límite clave es que el propio análisis de muestras apunta a resistencia por pérdida del antígeno GPC3 y aumento de TGFβ, lo que podría reducir el beneficio en parte de los pacientes.
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