🔬 Los hepatocitos sanos fabrican serina y se la ceden a las metástasis del cáncer de páncreas, según un trabajo publicado en Nature. Casi el 40 % de estos tumores pierde la enzima PHGDH y depende de la serina que llega de fuera. En ratones, bloquear ese suministro redujo la carga metastásica y alargó la supervivencia.
El adenocarcinoma ductal de páncreas (PDAC) se disemina sobre todo al hígado, y esas metástasis son una causa principal de mortalidad. El equipo revisó 32 casos de metástasis hepáticas obtenidos en un programa de autopsia rápida: en 10 (31,3 %) las células tumorales no expresaban PHGDH, una frecuencia parecida a la de los tumores primarios (37,2 %). Junto a esas lesiones, los hepatocitos mostraban PHGDH intenso. En hígado sin metástasis, apenas se veía.
¿Cómo se comunican? Las células tumorales sin PHGDH secretan CXCL5. Esa señal activa el receptor CXCR2 del hepatocito, enciende la vía PI3K–AKT y deja al factor FOXO3A atrapado en el citoplasma. Sin FOXO3A en el núcleo, el gen PHGDH se libera de su freno y el hepatocito produce serina. Con glucosa marcada con carbono 13, los autores vieron aparecer esa serina dentro de las células tumorales solo cuando ambos tipos crecían juntos.
En ratones, borrar Phgdh o Cxcr2 solo en hepatocitos, eliminar Cxcl5 en el tumor o administrar el inhibidor SB225002 redujo mucho las metástasis hepáticas, sobre todo con una dieta sin serina ni glicina. El mismo tratamiento no frenó el tumor primario.
✅ El resultado apunta a una diana para evitar la recaída hepática tras operar el páncreas: ya hay inhibidores de CXCR1/2 en ensayo clínico (SX-682) y una dieta sin serina y glicina superó una fase I de seguridad. Los límites son claros. Todo el efecto terapéutico se midió en ratones. Las muestras humanas vienen de autopsias de enfermedad terminal, donde comer poco y la caquexia pueden exagerar el fenómeno. Y el inhibidor no actúa solo en el hígado, así que el beneficio no puede atribuirse a los hepatocitos por sí solos.
⚕️ No es consejo médico.