🔬 Un estudio publicado en Nature sugiere que el exceso de la proteína ASNS contribuye a los déficits del síndrome de Angelman. En ratones, el equipo vinculó ese exceso con estrés neuronal persistente y menor síntesis de proteínas. Corregirlo por vía genética mejoró el tamaño cerebral y varios rasgos del comportamiento.
El síndrome surge cuando falla la copia materna del gen UBE3A. Este gen produce una enzima que marca proteínas para que la célula las degrade. Mediante análisis de proteínas y ensayos bioquímicos, el equipo identificó ASNS como uno de sus blancos. Los ratones modelo acumulaban esta proteína; datos previos de neuronas derivadas de pacientes también mostraban un exceso.
Los investigadores inactivaron una copia de Asns en los ratones modelo y devolvieron ASNS a valores cercanos a los normales. Esa reducción genética mejoró el peso cerebral, la obesidad y varias conductas alteradas. La síntesis de proteínas nuevas, entre cuatro y cinco veces menor que en los controles, también mejoró.
El equipo midió las proteínas recién fabricadas con un aminoácido que se incorpora a ellas y permite detectarlas. También examinó los ribosomas que las producen. En neuronas de ratón cultivadas, aumentar ASNS bastó para activar señales de estrés. La síntesis de proteínas cayó cerca del 50 %.
✅ Los resultados apuntan a ASNS y la respuesta al estrés como posibles blancos terapéuticos. Los experimentos con ratones no prueban un beneficio clínico en personas. Tampoco mejoraron el sueño ni el desempeño en una prueba de coordinación motora.
⚕️ No es consejo médico.
