🔬 Un equipo diseñó desde cero enzimas que cortan cadenas de proteínas según su secuencia. El estudio publicado en Nature logró 13 diseños activos de 69 y cortes hasta 30 millones de veces más rápidos que el proceso sin enzima. También funcionaron en células de mamífero, lo que abre opciones para la biología sintética.
El desafío está en los enlaces que unen los aminoácidos de una proteína. En agua neutra, pueden permanecer estables durante cientos de años. Las enzimas diseñadas usan una cisteína activada para romper esos enlaces; el corte depende de la secuencia de la cadena.
El equipo combinó diseños por computadora y pruebas de laboratorio. Los análisis de los productos confirmaron cortes en el sitio previsto. Seis estructuras obtenidas a partir de cristales coincidieron de cerca con los modelos. Sus formas también diferían mucho de las proteasas naturales.
Al rediseñar una enzima llamada Dokki, 24 de 89 variantes superaron al diseño original. Las mejoras fueron de 1,2 a 31 veces. En células HeLa, el equipo evaluó el corte mediante señales fluorescentes en tres ensayos biológicos independientes.
✅ Estas proteasas podrían ampliar las herramientas de biología sintética para cortar blancos elegidos dentro de células. Aún rinden menos que las proteasas de cisteína naturales más activas. Los análisis sugieren que la brecha refleja fallos al organizar el sitio activo y colocar la proteína que deben cortar.
